CRISPR-Cas9 기반 유전자 교정 시 발생 가능한 오프-타겟 편집 현상의 구조적 예측과 최소화 전략 비교 분석

CRISPR-Cas9 시스템의 높은 정밀도는 혁신적이지만, 목표 지점 외의 비특이적 절단인 오프-타겟 편집(Off-target Editing)은 주요 안전성 문제입니다. 이는 주로 gRNA와 Cas9 효소의 비특이적 결합 능력에 기인합니다.

편집 특이성 향상을 위한 접근법

• gRNA 최적화: PAM 서열 주변의 염기쌍 불일치 허용 범위(Mismatch Tolerance)를 엄격히 제한하는 인 실리코 필터링을 통해 잠재적 위험 지역을 선별할 수 있습니다.
• Cas9 변이체 도입: 충실도를 높이기 위해 High-fidelity Cas9 또는 더 작은 크기의 효소를 사용하여 결합 친화도를 조절하는 방법이 연구되고 있습니다.
• 대안적 접근: 유전자 편집의 범위를 넓히기 위해 염기 교정(Base Editing)이나 프라임 편집(Prime Editing)과 같이 절단 없이 직접 치환하는 기술들이 오프-타겟 위험을 근본적으로 낮춘 대안으로 주목받고 있습니다.